（NK）细胞在肿瘤免疫治疗中展现出巨大潜力，并引起了广泛关注。kaiyun官方开云首个用于治疗液体瘤的CAR-NK临床试验成功验证了CAR-NK免疫疗法的有效性和安全性。然而，CAR-NK在治疗实体瘤方面仍面临许多挑战。肿瘤免疫和细胞治疗领域一直在努力寻找能够增强NK细胞抗肿瘤能力，尤其是对抗实体瘤的靶点，以改进NK细胞工程和CAR-NK细胞疗法。高通量筛选是一种识别免疫细胞靶点的有效方法，但由于NK细胞扩增能力有限、转染效率低以及难以进行基因编辑等特性，目前尚未有在NK细胞中实现CRISPR筛选的研究报道。

　　研究团队历经多年的技术攻关，利用AAV-转座子系统将CRISPR文库整合到基因组中，克服了原代NK细胞转导和基因编辑效率低的障碍。研究通过四个平行的CRISPR筛选实验以及单细胞测序数据，发现了一个全新靶点——CALHM2，为NK细胞肿瘤免疫提供了新的治疗靶点。kaiyun官方开云

　　在这项研究中，研究团队利用AAV-转座子技术高效整合CRISPR文库到原代NK细胞基因组中，并在四种不同的肿瘤模型中进行体内高通量基因筛选。同时，团队利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）描绘肿瘤浸润NK细胞亚群和转录组图谱。

　　值得注意的是，两组实验发现了一个唯一共同的NK新靶点——CALHM2，敲除CALHM2的NK细胞具有更强的杀伤性和肿瘤浸润能力，CALHM2的mRNA能够逆转CALHM2敲除的NK细胞的表型。在人原代NK细胞中，CALHM2敲除增强了它们的细胞毒性、脱颗粒和细胞因子的产生。在对CAR-NK细胞具有抵抗力的实体瘤模型中，CALHM2敲除的CAR-NK细胞在体内显示出强大的抗肿瘤效果。

　　总的来说，该研究发现了一个NK细胞的全新检查点——CALHM2，并展示了通过敲除CALHM2来构建增强型NK细胞疗法的潜力 。